直击分论坛｜James Wakefield：新活性成分的安全使用很重要

Delphic HSE Solutions总监James Wakefield认为新活性成分的安全使用，意味着将为化妆品市场带来产品配方、产品概念的新突破。James Wakefield为我们分享了精彩的内容，以下是分享实录：

大家好！

先做个自我介绍，我之前在英国读博士，博士项目是与联合利华合作的，博士毕业之后在英国的健康保护部工作，之后加入Delphic HSE Solutions。

今天我的演讲将围绕这三个方面展开：一、安全评估的重要性；二、新原料的评估；三、活性成分的评估。

先说说欧盟化妆品法规，欧盟很早便禁止化妆品的动物实验，欧盟的化妆品法规有1223/2009 Article 3和1223/2009 Article 10，我们国家现在的化妆品技术规范一部分是参考欧盟法规的。跟中国需要向FDA注册产品不一样，欧盟必须有一个人作为化妆品责任人，并且上市前所有产品都需要进行评估。有生物背景或者毒理学背景的人应当知道，这是安全评估有几大因素，分别是危害识别、暴露评估、风险特以及计量效应评估。

一个化学物质或一个化妆品成份要考虑在安全评估中，例如化学物质的化学品还有物理状态、分子量，正常来说，如果分子量大于500，通常来讲不可以被吸收，当然也有特例。关于这个物质是不是有一些杂质，植物提取物也会出现杂质或纯度不够，表面活性剂也有一些已知的不纯成分，另外化学物质是不是可溶或者有没有挥发性，这些性质都要考虑在安全评估中。

人们一些常用的化妆品原料都有一些过去的历史资料，比如之前做的动物实验的数据，但是2013年3月欧盟全面禁止化妆品动物实验，禁止化妆品动物实验已成为全球趋势。关于一个化妆品原料通常要考虑毒理学包括吸收、急性毒性、皮肤刺激性、致癌性等。有一些可通过历史上的动物学实验获得，现在有很多体外实验，对于刺激、吸收有实验，但有的时候需要联合使用几个替代的测试才能判断一个毒理学实验卡考与否。

如果有动物数据最好了，我们常用的指标叫NOAEL值，是指没有明显不良反应的大概剂量。对于人而言，同一个物种之间可能会有10倍的差距，不同的物种之间也有10倍差距，用NOAEL的值除以100大概可以得到人暴露的安全范围。另外做评估的时候，除了一个化学物质的毒理学信息、理化信息也要考虑暴露信息，比如暴露量和暴露频率。假设大家用一个面膜，是每个星期用一次，可能跟日霜每天用一次的暴露频率不一样，同时使用的时候也要考虑使用人群，是不是给老人、小孩、婴儿使用的特殊人群，或者是孕妇、哺乳期妇女使用。

这个就像刚才提过的如果一个有动物成份的NOAEL值当然好，另外也可以考虑ADI、DNEL这些值，用这个跟人每天的暴露量来比看是否是安全的。因为欧盟已经禁止动物实验了，现在很多毒理学就要用替代的方法进行研究。好在关于毒理学这种机理的研究，使替代方法成为了可能。一个研究比较好的就是皮肤致敏性研究，它的有害结局路径大概明确了，皮肤致敏大概分成几个阶段，根据每个阶段关键事件都可以做替代的测试，这样就能知道一个物质是不是具有皮肤致敏性。

当一种测试方法无法判断某一种化学物质有无危害时，这个时候就要用多种来源的方式判断，这个方法就是证据权重方法。根据之前实验的毒理学数据，包括之前人类使用的数据等等，毒理学家需要总结各个方面的数据，同时要经过计算证据的可信度，来判断这个物质是否有某方面的毒性。

单一的工厂生产的化学品可能品质相对比较稳定，植物提取物因产地、采收条件跟储存条件不同，导致植物提取物的成分会变得情况比较复杂。比如，不同产地的植物可能功效性成份有不同的差别。植物的不同部分，成分也是千差万别。

大家也可以理解，不同的制备条件、提取条件的最终产物成分也有差别。如果一个植物成分通常有一个安全的使用或药物成分的使用历史，那么它作为化妆品通常来讲也是安全的，不过也有可能使用是安全的，但最后会造成皮肤致敏性。此外，如果一个成分是粉状的并且是敷在脸上的，也要考虑吸入的风险。所以这个杂质跟化学品的杂质性质比较类似，但是植物提取物的杂质可能来源方方面面，比如有些微生物的污染、杀虫剂的污染、重金属污染等等。显然，植物来源的成份需要观察的就是品质稳定性，可能每一批次都要做一定的化学分析。

所以评估这类物质，一方面可以看安全使用记录，另一方面也可以看相似物质的一些信息。此外，也要考虑它的一些局部耐受性，像皮肤刺激性、皮肤致敏性等等

关于纳米材料，欧盟法规有明文规定，指不溶性、生物性质比较稳定很难被代谢，粒径是1-100纳米的化妆品成分。欧盟对含有纳米原料的产品管理较严格，如果一个成份含有纳米成分，上市之前的六个月就需要向欧盟委员会进行公告，但是也有例外的情况，如果纳米原料是允许使用的色素、防晒剂或者防腐剂就可以免除六个月之间通报的这个规定。如果一个产品含有纳米材料，根据欧盟的要求，是需要提供纳米成分的毒理学和安全使用数据的。

简单来说，纳米原料因粒径太小，所以它有一些特殊的理化或者生物性质需要我们考虑。因为动物实验已经被禁止了，可能一些新的方法需要得到使用，去评估一个纳米材料的安全性，同时除了纳米材料材料还有聚合后纳米材料的安全性，都需要进行毒理学评估。

这个装置是之前在英国政府做的一项研究中使用到的，主要是用人或者动物皮肤的离体组织，装在这样一个装置上看纳米材料对人体皮肤的渗透度。之前的装置因为是静态的，但是人是活动的，所以静态的装置比较难评估人在活动过程中纳米材料的吸收状况。该研究也证明，静态的纳米材料是很难被吸收的，所以做了一个这种装置的概念，就是一个会动来动去的装置，看纳米材料被皮肤吸收的吸收状况。

谢谢！