邓燕：现代美白类产品的开发方向与功效评价有这些

作者：邓燕/南方医科大学中医外科学教授

整理者：陈利添

我是一位临床皮肤和乳腺学科的医生，我的科研方向是色素病的防治，临床更多是治疗色素减退类疾病，比如白癜风。我的产业转化方向除了保健品的开发之外，还有化妆品的研发与转化。我从事化妆品基础研究也做应用研究，我创始的品牌已经成功获得资本入资，并且产品也在全网销售。

皮肤的立体结构，最外面是表皮层，其次是真皮层，最后是皮下组织。表皮层没有任何血管与神经，真皮层可以看到血管、神经、毛囊、皮脂腺等皮肤附属器，胶原蛋白与弹性纤维等。

皮肤表皮基本结构是四层结构，很多皮肤学说皮肤有五层结构，就是说在我们皮肤某个位置跟我们大部分皮肤的结构不一样，它多了一个透明层，就在我们掌跖部的皮肤。我们知道的角质细胞层就是俗称的皮肤屏障，颗粒细胞层是由2-3层的梭形细胞构成的，在之下3-5层多角形细胞是棘层，表皮最下层是基底细胞层，排列非常整齐，基地细胞中的这个树枝状细胞就是黑素细胞。

表皮黑素单元是黑素细胞与其邻近一定数量（10-36个）角质形成细胞组成，黑素细胞产生黑素，通过角质形成细胞，逐步向外移形，最后在角质细胞层，形成色素。黑素细胞是如何分泌黑素的？关系一种非常重要的酶-酪氨酸酶，黑素代谢为什么要分泌黑素？这个代谢对我们有什么意义？其实这是我们人体对于皮肤一个非常重大的自我保护功能。当我们皮肤中吸收了中波紫外线或长波紫外线，就是通过黑素代谢将紫外线代谢出皮肤表层。我们可以把黑素细胞看成一个有眼睛的非常智慧的细胞，当黑素细胞感受到中波、长波紫外线进入到我们的皮肤，它就会通过触角把紫外线抓取到它的细胞当中，把它代谢成黑素排泄出皮肤外层。

黑素代谢对我们皮肤来说是一个非常重要的预防皮肤癌的自我保护功能。皮肤新陈代谢能正常排泄掉我们皮肤黑素代谢所推行到皮肤表层的黑素。但是如果产生的过多，比如说紫外线的暴晒，不注意防晒或者吸烟、熬夜、浓茶等因素影响，都会产生过多黑素，而产生的黑素移形的速度太慢，最终会沉积在我们皮肤表层形成色斑。所以，皮肤的颜色决定于皮肤当中的黑素代谢与黑素产生的过程，各个环节以及产生黑素之后，它在皮肤当中的移行、聚集、显现、脱落，这就是我们黑素代谢调控皮肤颜色的机制。

我们如何调控黑素代谢，要思考的无外乎是黑素细胞内的因素和黑素细胞外的因素，以及促进黑素在皮肤表层的排泄与脱落，或者让黑素在皮肤当中吸收，最好不要移行到皮肤表层。大部分人经过春夏季节紫外线暴晒之后，经过秋冬季节晒黑的皮肤会不同程度地自动修护，人体皮肤是非常智慧的。

黑素细胞外信号包括细胞因子、激素、胞外基质、紫外线，这样我们可以将常用的成分来对标原理，来分析我们的开发方向。酪氨酸酶与多巴酶的抑制、氧化反应的调控、对于黑素生成的信号通路，以及黑素的代谢、转运、排泄，都是可以调控的，这些靶点就是我们关于美白产品的研发思路。

我们需要作用的靶点，包括抑制酪氨酸酶活性、多巴色素酶活性、氧化反应、阻断黑素生成的信号通路、调控黑素、阻断转运、促进吸收与脱落，减少外援性因素的负面影响。在这里我们可以进行成分对标，这些成分我们都知道，但是它作用的是哪个环节？

酪氨酸酶活性包含有破坏性的抑制剂，比如说曲酸；酪氨酸酶竞争抑制剂，有熊果苷、**间苯二酚；酪氨酸酶的表达抑制剂，有十八烯二酸，或者说现代有很多新型成分也是它的表达抑制剂。

抑制多巴酶的活性，曲酸及其衍生物、甘草素等黄酮化合物，都是在调控美白机制之上成分的选择。

还有氧化抑制的还原，比如说L-抗坏血酸（左旋C），抑制色素在最后氧化还原反应当中的作用。还可以阻断黑素生成的信号通路，包括内皮素拮抗剂、促黑素拮抗剂、肾上腺激素拮抗剂，中药草本等提取物、洋甘菊、绿茶等是我们的开发思路。

我们可以调控黑素，阻断色素颗粒的转运，这里就有近十年来耳熟能详的成分—烟酰胺Nie。烟酰胺是非常完美、安全，并且是维生素衍生物中重要的皮肤修护成分，不仅抑制黑素的生成，还能阻断黑素的转运，加速黑素的排泄。烟酰胺在美白、保湿、抗衰等产品的运用非常广泛，最初源头来自于皮肤科学的基础研究。

皮肤脱落剂，包括烟酰胺（非常温和），还有果酸、水杨酸等。

还有减少外源性因素的负面影响，比如天气干燥、紫外线等，清除自由基、防晒，抗炎等，都是有效的能够阻断黑素代谢的负面因素。

在之前我阅读国外文献时，肌肤的含水量与黑素代谢的关系也很密切，国外研究者发现黄褐斑患者的皮肤含水量都明显少于正常皮肤的含水量。

如何做功效评价，我们也做了很多工作。目前来说功效评价无外乎四个方面，人体试验、细胞实验、动物实验和基因检测。作为一个临床医生，我更加想提醒的是普通人认为的很多斑并不是临床皮肤学意义的斑。

细胞实验有：正常人黑素细胞纯培养模型，正常人黑素细胞和角质形成细胞培养模型，小鼠B16黑素细胞瘤细胞模型。早期我们进行人正常体外黑素细胞纯培养，我们看到的这种多触角的细胞，通过添加中药草本提取物，促进黑素增加或减少，进行中药提取物调控黑素代谢的筛选。表皮黑素单元是一个黑素细胞和10-36个不等的角质细胞形成黑素单元，所以黑素细胞纯培养并不能模拟人体环境。体外培养黑素细胞和角质形成细胞，按一定比例共培养，形成表皮黑素单元的培养模型，这是我们后来所做的工作。我的学生也有做小鼠B16黑素瘤细胞的研究，这个相对简单。

动物实验：包含小鼠、豚鼠等，以及近年使用的斑马鱼实验。我们在实验室也做过基于斑马鱼的功效评价。斑马鱼身体透明，能非常直观看到它的黑素改变。

基因检测：我们在中草药提取物调控黑素代谢的基因检测方面也做了大量工作。

以上内容为邓燕在2020第四届中国化妆品（白云美湾）国际高峰论坛上的精彩分享。