分论坛1｜杜志云：植物多糖对皮肤屏障脂质代谢调控作用及机理研究

7月3-4日，由广东省化妆品学会主办，中国美妆网承办，广东省科学技术协会指导，并得到广州市白云区人民政府特别支持，为期2天的“2019（第三届）中国化妆品国际高峰论坛暨2019中国美妆供应链展（简称iPDM展）”，在广州白云国际会议中心火热上演。政产学研群英荟萃，“高”处相逢，第三次携手共盟发展，用有趣、有思想的前沿探索，再攀化妆品产业高峰。

广东省化妆品协会会长杜志云

以下为广东省化妆品学会杜志云会长分享实录。

今天分享的内容主要包括四个方面，一是肤屏障与保湿延衰，二是脂肪代谢与皮肤屏障，三是活性多糖与皮肤屏障，四是复合多糖设计与应用。

皮肤屏障与保湿延衰

影响皮肤屏障的因素包括疾病、衰老、护理、饮食、干燥等，现在我们在研究这些因素导致的皮肤屏障，实际上，皮肤是我们最大的免疫器官，一定要爱护好它。

经常听人说，这个人皮肤很好，是因为它身体好，现在反过来说，这个人皮肤好，可能他的身体才好，所以相互之间有一个关系。皮肤屏障功能我们总结了五个方面，包括细胞类的保湿，细胞间的紧密连接、细胞间的代谢通路，还有水通道，以及角质层通路。

最近我们发现脂质转化对皮肤屏障有很大作用，实际上我们也做了相应的通路串联，相关报道也很分散，因为皮肤屏障太复杂。

一般研究健康皮肤，很难深入研究，但在医院我们找到了极端模型，对皮肤科学进行深入研究。比如与皮肤干燥相关的皮肤病症，第一个是特异性皮炎，第二个是银屑病，第三个是干燥瘙痒，第四个是衰老引起的皮肤屏障、干燥等等。就像基因衰老的调控，我们看到在基因调控里面，它调控最多的方面就是脂质，健康和干燥性的脂质是不一样的。

脂质代谢与皮肤屏障

通过实验我们发现，脂肪细胞含量多的部位，皮肤屏障功能更好，抵御干燥的能力更强。而在研究过程中，我们往往忽略了真皮脂肪组织（DWAT），它是位于真皮组织和皮下脂肪细胞相交的脂肪细胞层，是非常活跃的脂肪干细胞，可以实现脂质层细胞相互转化，跟脂肪分泌、头发生发、皮肤免疫密切相关。

据文献资料显示，老鼠背上的皮质比较薄，腹部沟较厚，而背上的皮脂很难愈合，腹沟则反之，2017年这篇文章引起了我们的注意，所以我们也做了一些研究，发现神经酰胺是概念通道，TJ参与到板层小体极性分泌，另外还发现炎症跟表皮活化有关系。

根据这些情况我们用老鼠腹部沟和背部做实验，发现腹部沟比背部的干燥情况轻很多，包括所有切片、HA染色及相对基因的检测结果显示皮质小的调控就可以很快。

另外我们用丙酮乙醚水和咪喹莫特组进行试验，选用用胖一点的老鼠和瘦一点的老鼠，结果发现，胖一点的老鼠在干燥情况下抵御能够很强，因此胖一点的看起来皮肤就很好，这跟平时美容把脂肪赶掉，结论相反。

活性多糖与皮肤屏障

不仅可以进行物理屏障和免疫屏障的调控，综合起来，多糖在保湿、延衰和美白方面都可以有贡献。

目前我们做活性多糖与皮肤屏障的研究比较多，与江南大学在合作发酵。以前，大家对多糖的了解仅仅停留于保湿膜，其中最熟悉的是透明脂酸，而消费者理解的就是吃什么补什么，这没错，但是多糖对免疫调控非常敏感，我们用多糖来做免疫实验，结果显示，多糖可以促进受损皮肤屏障修复。

此外，菌群、细菌微生物代谢都会用到多糖。比如银耳多糖（TFPS）可以显著调节SIRT1，枸杞多糖（LBP）可以显著调节PPAR—Y、TRPV1，并促进脂联素分泌；脂联素上调SIRT1和ARNT在NHEK中表达，导致FLG表达增加；黄芪多糖显著促进之源干细胞的迁移。

实验结果显示，多糖对老鼠的皮肤，包括胶原蛋白，包括黑色素颗粒都有调控，所以这非常有意思。

通过构建咪喹莫特银屑病模型，验证CA-1多糖的免疫调节功效。实验结果显示CA-1多糖能显著降低皮肤鳞屑的产生；经皮失水TWEL显著降低皮肤经皮失水率；HE染色极显著抑制表皮增生。

qPCR检测表明CA-1多糖有效降低炎症因子IL-17A、IL-22, IL-23, TNF-A, COX2,VEGF的表达，具有显著的免疫调节功效。

复合多糖设计与应用

通过软件分析，我们形成多糖-靶点-通路的网络，用于预测多糖与皮肤屏障，以及美白、衰老、过敏等功能的相互关系。

皮肤网络是复杂的、多通路的，从研究可以发现，单个多糖可以调控1个和两个通路。我们用计算机网络图对衰老5000多个靶点进行相关性描述出来，还把关于皮肤免疫的相关性抽离出来，研究多糖的影响。其实，食物也可以降血糖、肝纤维，数据显示植物多糖具有调控表皮神经酰胺的表达的功效。