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直击分论坛1| 刘毅:国外功能化妆品研发和市场应用新趋势

中国美妆网 2018-07-14 19:16:37 735


 

 

7月14-15日,广东省化妆品学会再次携手中国美妆网,在广州.琶洲威斯汀酒店举办2018(第二届)中国化妆品国际高峰论坛。本届高峰论坛秉承“源头创新,共盟发展”的主题,坚持“政产学研”融合的指导方针,集合国内外百余位权威专家,共同探讨和交流国内外最新科技成果及研发趋势。既有药监局高级领导发布监管信息,又中外资深科研专家分享主题报告,多维度讨论化妆品产业创新,共谋中国化妆品行业新发展。

 


 


以下为北京大学医学院教授刘毅在论坛上的精彩分享。

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各位下午好!在此跟各位分享一下国外化妆品和保健品的应用研发趋势。我来自于北京大学医学部,做化妆品功能的研发到现在30多年。从改革开放到现在,我觉得化妆品行业有巨大的发展。今天早上政府的领导也说了,2016年就到了7000多亿,现在还在继续增长,所以增长到一万亿也不是什么事。从大健康的角度来说,国务院李克强总理也说,到2020年,大健康应该可以做到8万亿。到2025年,就要增长到16万亿。所以我觉得大家在健康领域里去做产品是大有可为的,这应该说是很可喜的事情。


功能化妆品实际上是一个外来词,我把它说成是化妆品的头、药的尾。功能化妆品Cosmeceuticals是一个合成词,Cosmetics, 化妆品的头,Pharmaceuticals, 药的尾,即Cosme+ceuticals。


Cosmeceuticals这个合成词在国内有几种翻译法:药妆品。药妆, 疗效化妆品,功能化妆品等等。本人比较倾向称为:“功能化妆品”合适。因为药是针对病态的肌体,给药方式有3种途径:外用、口服和注射。中国古话是药三分毒。功能化妆品是针对亚健康的肌肤,仅仅是通过有毛孔的肌肤或无毛孔的粘膜的外用;如果在化妆品中带有“药”字,翻译成:药妆品,就容易引起消费者识别混乱。


功能化妆品是20多年前Kligman首次提出来,在美国和欧盟国家,药品属于前置性产品,在上市之前要FDA先批准,而功能化妆品不需要。


功能化妆品是一个皮肤病学关注和争议的永恒领域,在美国功能化妆品有10大基本作用机理,功能化妆品的10种基本的作用机理:1、激活受体;2、增强屏障功能;3、增加剥落;4、正常化细胞修复;5、减少炎症;6、抑制氧化或抗自由基;7、提供一个细胞信使;8、调节细胞通信;9、调节色素沉着;10、提供光保护。说到光保护,大家很容易想到防晒剂,但是实际上还不止于防晒剂,还有很多应用可以达到这种结果。


激活受体可能是改变皮肤功能的最重要和持久的方法。 受体激活的主要例子有:视黄醇家族:维甲酸,视黄醇,视黄醛,丙酸视黄酯等。维生素A类受体在调节角质形成分化,组织和色素沉着细胞中是重要的。维生素A类在功能化妆品中是目前唯一能够激活受体的。


功能化妆品的难题,是可以通过皮肤科专家研究与化妆品产业技术专家研究,合作努力而解决。有许多功能化妆品的活性需要分类细化;机制需要与功能要相匹配。这就是解决功能化妆品难题的办法。


在美国的功能化妆品,从类别上分成七大类:抗氧化类、生长因子类、多肽类、抗炎因子类、多糖类、防晒类、美白类。所以以上的专家们基本上都在不同的类别给大家作了一个比较好的介绍。


1、抗氧化类。维生素A的衍生物可能比较多,如乙酸乙酯等。维生素B类的物质也比较多,正好它是水溶性的微生态,所以B3、5、6都比较多,处理伤口都是比较好的。idebenone艾地苯醌,是用Q10辅酶合成的类似物和强大抗氧化剂。它下调(MMP)的表达,修复受损的线粒体DNA,并减少核胸腺嘧啶二聚体的光产物。临床研究支持艾地苯醌降低皮肤粗糙度、干燥度和细粒度的能力,并增加水合作用。


Kinetin(N6-呋喃腺嘌呤)是植物来源的合成生长激素,具有抗氧化性和光保护作用。在植物中,激动素通过一种未知机制调节内分泌细胞的分化。外用激动素已经证明修复肌肤粗糙,以及紧致皮肤,改善肌肤质感;改变沉闷黯淡的肤色。


2、生长因子类。 Epidermal growth factor (EGF) 能够促进表皮细胞生长。转化生长因子Transforming growth factor (TGF):是一多功能蛋白质,可以影响多种细胞的生长,分化、细胞凋亡及免疫调节等功能。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能够促进真皮细胞生长。角质细胞生长因子(KGF)能够促进角质细胞新生。


3、多肽类。包括信号肽Signal peptides、载体胜肽Carrier peptides 、神经递质调节肽Neurotransmitter-modulating Peptides (argireline)等。


信号肽。 蛋白质分子中的信号肽研究始于20 世纪60 年代, 是引导新合成肽链转移到内质网上的一段多肽,位于新合成肽链的N 端, 一般由15~40 个氨基酸残基组成, 含有6~15 个带正电荷的非极性氨基酸, 由于信号肽又是引导肽链进入内质网腔的一段序列, 又称开始转移序列( start transfer sequence) 。抗菌肽也是一种35-40氨基酸的信号肽。  在人皮肤成纤维细胞生长刺激的伤口愈合研究中首次描述了增加成纤维细胞产生胶原和降低胶原酶活性的信号肽。这些肽是外用于改善皱纹和线条老化和光老化。


六肽ALA-ASP-LU-LY-PRO-THR用于功能化妆品中作为肌肤抗皱、抗衰老活性成分。

六肽Valine-Glycine-Valine-Alanie-Proline-Glycine(VGVAPG)不仅能刺激胶原合成,而且能减少纤维化。在1型前胶原上发现(赖氨酸-苏氨酸-苏氨酸-赖氨酸-丝氨酸肽;LTTLS)五肽,能合成1型和2型胶原蛋白。


这是做的实验对皮肤的纹理的改变,这次对胶质细胞的偏转的改善。前面我们看的是原子显微镜的作用,对抗细胞的衰老表现出比较优异的性能。


载体肽对伤口愈合很有用。铜,最重要的金属与载体肽有关,是胶原刺激的重要辅助因子。此外,载体肽增加MMP-2和MMP-2的RNA以及组织抑制剂金属蛋白酶(TIMP)1和2的水平,并且由于这些原因,它们允许真皮组织重塑。三肽甘氨酰-L-组氨酸-L-赖氨酸(Glycyl-Histidyl-Lysine, GHL)用作铜载体的铜肽,作为一种功能化妆品化学成分,以改善皮肤质地和纹理,并减少细小皱纹和改善色素沉着。


神经递质调节肽。目前用于功能化妆品的神经递质调节肽的代表物:乙酰基六肽-3(ARGRILIN)、五胜肽(Pentapeptide-3)是这组肽的原型,它可以抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放。在功能化妆品配方中,可以改善皮肤纤维化。促进胶原蛋白,弹力纤维和透明质酸增生,提高肌肤的含水量,增加皮肤厚度以及减少细纹。


这是从海洋生物体内提取的一些肽,国外将其称之为鱼肽,在各种各样的鱼里去分离提取。


这是从植物里提取的肽,包括木瓜、梅等。


4、抗炎剂类。随着皮肤的变化,抗炎剂类在功能化妆品里也会占据比较大的一席之地,这是已经提取的一些抗炎剂,包括金缕梅、木瓜、姜黄素、洋甘菊、芦荟汁等,均为植物抗炎剂类。


5、多糖类。这些多糖应该是大家比较常见的,像葡聚糖也是得到了很好的应用。我这里介绍的多糖可能有些特殊,像灵芝多糖、枸杞多糖等都在逐步得到应用,人参多糖、木耳多糖、氨基类多糖等现在也用得比较多。


6、防晒类。皮肤是身体的最外层器官,会受到阳光、污染等环境的损害。皮肤老化是两种协同机制的结果:内在的或年老的老化,不仅发生在皮肤上,而且发生在所有组织中,是由于时间的推移;以及外在老化或光老化,这是由皮肤反复暴露于日光下损伤引起的。UVB是太阳光最危险的组成部分。光老化主要表现为皱纹、晒斑等. 胶原蛋白在皮肤中起着重要的作用,其含量对皮肤正常功能的维持起着重要作用. 胶原蛋白为皮肤中主要的结构蛋白质,皮肤胶原蛋白主要为Ⅰ型胶原蛋白,此外还含少量的Ⅲ型或其他型胶原蛋白。Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白为皮肤提供强度和弹性。    


由于UVB高能量,能够穿过表皮并到达与真皮发色团相互作用的真皮上部,从而导致DNA损伤和氧化应激增加,这些激活了许多信号通路,导致胶原生成减少,基质金属蛋白酶(MMPs)的合成活力的增加,造成结缔组织退化、衰老细胞的积累。


对于传统的物理无机防晒剂如:氧化锌和二氧化钛;有机化学防晒剂:常用的有肉桂酸酯类、对甲氧基肉桂酸酯类、樟脑类衍生物、苯并三唑类、羟基苯基均三嗪类、奥克立林 Octocrilene等。


对于传统防晒剂在这里就简单地提一下;下面说说国外近几年采用的植物提取物防嗮抗光老化的进展状况:这个图表示紫外线在皮肤上怎么产生自由基,对皮肤怎么产生损害。如果皮肤长期暴露在绿光下肯定是不好的。


在这里着重介绍植物提取物对UVB造成的光损伤的保护,如甘草、当归提取物,包括菊科的、咖啡类的、葡萄类、人参类、豆类的提取,都是比较好的抗光老化的提取物。


例如:用当归根提取物对UVB照射皮肤损伤细胞时,会减少活性氧(ROS)的产生。AA根提取物抑制UVB诱导细胞外基质(ECM)是通过胶原降解的阻断和胶原生成的损伤,作为该提取物的正常人皮肤成纤维细胞的处理抑制MAPK/AP-1家族成员的磷酸化和激活的TGF-B信号。因此,AA提取物会明显抑制UVB诱导的基质金属蛋白酶MMP-1和MMP-3的产生和活性,恢复前胶原1型合成,并降低NHDF中促炎性细胞因子IL-6的水平。


这是多羟基类的,称之为多酚类也可以,这是胡萝卜素类的,酚类的物质也比较多。这是黄酮类,这是异黄酮。


栀子苷酸是杜仲的主要活性成分,抗UVB对人角质形成细胞(HACAT)的保护作用。其抗氧化、抗炎、抗衰老等作用能有效促进胶原蛋白合成, 防止衰老。黄芩素抗紫外线照射HACAT人角质细胞的凋亡,有保护作用。桑色素morin对紫外线照射,具有抗氧化和皮肤保护作用。


7、美白类。目前所使用的美白剂是通过抑制酪氨酸酶、预黑素合成、黑素体转运及降解等环节,影响皮肤颜色,使皮肤美白。酪氨酸酶抑制剂可能是美白剂的主流,类型分竞争类、非竞争类、混合类和缓慢结合类。


现在合成或分离出的酪氨酸酶抑制剂种类繁多,按上面介绍的作用机制分类稍显粗糙,因此,这里按化合物的分子官能团进行分类:含酚基的化合物对酪氨酸酶的抑制作用羟基苯甲酸和羟基苯甲醛、芪类及其类似物对酪氨酸酶的抑制作用、白藜芦醇买麻藤属提取的买麻藤醇、 黄酮类物质对酪氨酸酶的抑制作用柑橘的橙皮甙与柚甙等、醛类和羧基化合物对酪氨酸酶的抑制作用苯甲酸、枯茗酸、肉桂酸类衍生物。


对于功能化妆品未来的发展,我谈谈看法。


第一、我们画了三个圈,分别是食品、化妆品、食品的圈,未来的化妆品可能会向药食同源的方向发展。


第二、依据男性和女性不同生命阶段肌肤的变化特性,来研发不同功效的功能化妆品,才能满足保养肌肤的需求。李慧良的老师分成春夏秋冬,这也是我们中医护肤的一个很好的理论。


如果根据年龄来划分,不同年龄段的皮肤的质地不太一样,所以我们设计化妆品时,肯定要根据皮肤的特性,有针对性地开发产品。


我们说男人的脸皮厚是有原因的。男性皮肤比女性皮肤的角质层更厚,约厚24%到40%,这就意味着男性的皮肤吸收力相对薄弱,皮肤较粗糙的肌肤缺水状态下更易出现干皮。油脂分泌旺盛,男性肌肤比女性出油更多,约多40%到70%,而且有80%的男性是油性,或混合型偏油性的肌肤,这就意味着男性肌肤更容易出现毛孔粗大,粉刺滋生的皮肤问题。中年老化速度快,男性皮脂腺数量多且发达,40岁以前男性的皮肤比女性更有弹性,而且不容易滋生细纹。 但40岁以后,男性皮肤老化的速度非常快,弹性下降,且皱纹直接产生在真皮层。这就意味着,虽然年轻时男性的确不易显老,但步入中年后,男性更容易产生出深层皱纹。


男人比女人承受更大的社会及家庭压力,压力可导致内分泌紊乱,出现持久的身心功能失调,皮肤干燥松弛失去光泽,肤色呈病态。从生理上来看,男性皮肤与女性皮肤存在着差别:由于男性皮肤血管更多,皮肤更油更厚温度也更高。因此,40岁之后的男人:补水、保湿、滋养肌肤,抗老化、将是保养容颜的永恒主题。


这也是我们的一个愿望:肌肤保养不分男女,愿天下人永葆青春!谢谢大家!

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