直击分论坛2 | 张全顺：体外方法全程监护产品研发安全

以下为美国体外科学研究院高级科学家、博士张全顺在“化妆品前沿信息与技术”论坛上的精彩分享。

在美国，虽然法律上没有禁止，但是很多化妆品都在用体外的方法做化妆品的评价。体外有两方面的应用，第一，监管应用的体外方法。第二，产品开发或研发过程中企业用的方法，这两个方法实际上是不一样的，而在我们研究院做的80%都是化妆品企业研发需求工作。

大家平时听到很多概要，都是关于监管机构的安全和过去提出的要求，比如OECD和GHS，但是很多监管机构用的方法并不适合于我们的化妆品研发需求，而且很多时候是针对危害识别，单一化妆品的。我今天主要讲的是在产品开发方面怎样应用这些体外方法。

体外方法筛选有什么好处？比如它有很高的通量，筛选活性成分，用体外方法作用于动物就可以了解活性成分的作用机理，并且可以对体外方法进行适当的修改，增加它的敏感性，来区分产品的配方。此外，可以选择最温和的配方来做，完成这些试验的时候，可以顺便用监管机构的方法来进行评估这个产品。

一般监管机构使用的安全试验方法是用化学品或者产品来进行分类，对于产品开发来讲，我们一方面要做成分，另外一方面要做配方，并且需要找出这些配方之间的差异。

众所周知，对化妆品来讲，会涉及到很多试验，一般护肤品会涉及到皮肤的刺激实验和终点，还有眼刺激的实验和终点。

目前国内有两个公司在生产这些检测仪器，这些仪器设备我们用得也不是很多。典型就是操作程序，以监管机构为例，一般来讲监管机构管理是我们底线，就是管理这个产品有没有损失性或者刺激性。这个试验相对来说比较单一，时间包容量也比较少，它管的是腐蚀性，对于腐蚀性来讲，皮肤模型只是包含了两个时间点，整个过程从加样到洗涤，用预算模型就可以确定这个产品是有没有腐蚀性或者刺激性。

尽管如此，但是对于我们产品开发来讲，我们并没有用到这些方法。在产品开发里面，预测是有一定的局限性。企业开发温和产品的时候，主要做的是时间毒性的测试，它包含的时间点从一个小时到24个小时，不同的时间节点暴露的样品的量会不一样，最终的结果也通过一个时间反应曲线来体现，我们就根据这个反应曲线来计算这个50%细胞死亡的时间。

其次在预测眼部刺激的时候，有包括牛眼、三维角膜、兔眼实验。牛眼非常直观，而且成本用到都是废弃物，所以这样的结果也非常可靠，通过预测模型，根据分值对产品的温和性进行评估。但事实上，动物实验也有很多缺陷，就是预测的准确性，我们做过这样的对比实验，同样的东西进行兔眼实验，结果变异非常大，比如极端腐蚀或者温和这两端的时候，它的结果就比较可靠。从动物预测的准确性来讲，准确性大概在50%到70%，所以这个也是大家需要注意的问题。

这样的方法跟我们OECD指南里用的方法还是有区别的。在美国，把牛眼刺激实验还有三维角膜实验合在一起，用在产品的分类，这在美国监管机构是普遍接受的。还有可以用角膜模型来做，因为角膜模型是考察对角膜外层细胞的影响，所以相对来讲就更敏感，主要是用在温和产品的开发里面，整个试验也非常简单，把商业化的模式进行一些处理，处理完之后清洗，清洗加上MTT进行反应，取出来进行存量。

总之，我们既有监管机构使用的，也有企业使用的，监管机构使用的主要终点着眼于监管内，比如有无腐蚀和刺激性。而针对企业，我们研发的产品涉及到成分和配方，操作程序也进一步个性化，最大限度扩大候选配方的差异。